L’amorçage mitochondrial au moyen de CD28

Résumé

La costimulation CD28 assure l’activation complète des lymphocytes T, favorisant le flux glycolytique nécessaire à la différenciation et à la prolifération de l’effecteur T (TE). La signalisation du récepteur cellulaire T (TCR) peut, en l’absence d’une costimulation, provoquer des réponses primaires des lymphocytes TE, mais les lymphocytes T à mémoire (TM) générés durant ce processus sont anergiques, vu qu’ils ne répondent à l’exposition à un antigène secondaire. Si l’on sait beaucoup de choses sur l’action régulatrice qu’exerce CD28 sur la glycolyse, on en sait en revanche beaucoup moins sur la façon dont cette protéine contribue à la génération de cellules TM à longue durée de vie, qui sont métaboliquement caractérisées par une dépendance envers l’oxydation des acides gras (FAO), des mitochondries fusionnées entre elles et dotées de crêtes serrées, et une capacité respiratoire de réserve. CD28 étant la cible d’immunothérapies actuellement utilisées et en cours de développement, il est donc d’un intérêt général et d’une importance clinique de comprendre comment cette molécule régule le fonctionnement des lymphocytes T. Nos résultats montrent que les signaux CD28 initiaux durant l’activation lymphocytaire T amorcent la mitochondrie avec une capacité métabolique latente qui est cruciale pour les futures réponses lymphocytaires T. Nous discuterons de la manière dont les signaux de costimulation durant l’activation influencent le métabolisme et le fonctionnement des lymphocytes T.