Résumé
Une bonne coordination du métabolisme cellulaire, de même que son intégration dans les réactions immunitaires sont des conditions essentielles au bon fonctionnement des cellules, des organes et des organismes. Le réticulum endoplasmique (RE) est le principal site pour la synthèse et les échanges de protéines et de lipides, ainsi que pour le stockage du calcium cellulaire. Le RE a également un rôle important dans l’adaptation aux fluctuations et aux problèmes du métabolisme et à leur intégration à la réaction immunitaire. Cette réaction intégrée est d’une grande importance et, dans les modèles animaux aussi bien que chez l’homme, elle subit des perturbations sous l’effet du stress métabolique occasionné par des maladies métaboliques telles que l’obésité et le diabète. Dans les modèles précliniques de même que chez l’homme, le rétablissement des réactions adaptatives de repliement du RE par des méthodes génétiques ou chimiques améliore l’homéostasie métabolique. Par conséquent, l’étude de la régulation de la composition, de la structure et des fonctions du RE ainsi que celle des mécanismes responsables de son dysfonctionnement restent des domaines de recherche critiques qui, par ailleurs, présentent un grand potentiel de translation. Dans des études récentes, nous avons découvert des interactions entre les voies de signalisation inflammatoires et les réactions adaptatives émanant du RE sous l’effet d’un stress métabolique, ainsi que des interactions pathologiques entre le RE et les mitochondries qui perturbent l’homéostasie du calcium et le fonctionnement de ces organites. Je présenterai ici de nouvelles preuves qui relient l’inflammation métabolique (ou métaflammation) au réticulum endoplasmique et au fonctionnement mitochondrial, et je parlerai du rôle du RE dans les adaptations métaboliques. Je présenterai également nos dernières observations sur une nouvelle voie activée par la médiation d’un facteur de transcription lié au RE. Cette voie orchestre des contre-mesures à la lipotoxicité dans le foie, inconnues jusqu’à présent. Pour conclure, nous examinerons comment il serait possible d’exploiter ces mécanismes moléculaires pour comprendre les maladies inflammatoires chroniques mais aussi pour mettre au point des stratégies de soins nouvelles et efficaces.