Les facteurs déterminants dans le soutien métabolique de la progression des cancers

Résumé

Les cellules adaptent le métabolisme afin de répondre à des besoins physiologiques spécifiques et la régulation du métabolisme a une incidence sur le déclenchement et la progression des tumeurs. Pour assurer leur prolifération, les cellules cancéreuses doivent adapter le métabolisme pour qu’il favorise les processus anaboliques permettant l’accumulation de biomasse. Nous verrons en quelle mesure le métabolisme joue un rôle de soutien dans la croissance et la prolifération des cellules. Nous présenterons également les résultats de travaux visant à identifier les voies métaboliques les plus limitatives de la prolifération des cellules cancéreuses dans différents tissus et environnements.  Nous avons découvert que la synthèse de nucléotides est souvent limitative et que la manière dont les cellules génèrent des nucléotides est dictée à la fois par le milieu tissulaire et par la cellule tumorale d’origine, mais aussi par les mutations génétiques initiales. Pour de nombreuses tumeurs, l’accès à l’oxygène ou à d’autres accepteurs d’électrons limite la production de purines et de pyrimidines. L’analyse du métabolisme dans les modèles animaux du cancer laissent penser que les tumeurs peuvent utiliser différents nutriments pour supporter leur croissance. Le changement des conditions de culture in vitro peut reproduire certains des phénotypes observés dans les tumeurs, et ces études ont mis en évidence les facteurs qui déterminent les différences métaboliques dans différents contextes. La manipulation chez l’animal de l’ensemble du métabolisme corporel peut également avoir une incidence sur l’issue des cancers et influer sur la progression tumorale. Nous discuterons également de l’influence du métabolisme corporel sur celui des cellules cancéreuses.